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    GANT61 能夠有效阻斷 GLI1 和 GLI2 誘導的轉(zhuǎn)錄，IC50 為 5 μM[1]。

在 PANC1 或 22Rv1 細胞中與 GANT61 (5 μM ;48 h) 孵育后，GLI1 和 PTCH 的表達降低[1]。在 Hh 反應性小鼠細胞系 C3H/10T1/2 細胞系中，GANT61 (5/10μM ;48 h) 劑量依賴性地抑制由 SHH 處理誘導的內(nèi)源性 Glil 轉(zhuǎn)錄上調(diào) [2]。 GANT61 處理（20μM；36 小時）消除了所有六種人結(jié)腸癌細胞系的克隆形成。 GANT61 誘導 HT29 細胞毒性的分子機制分析表明，F(xiàn)as 表達增加，PDGFRα 表達減少[3]。 GANT61 在 G(1)-S（24 小時）和早期 S 期（32 小時）誘導瞬時細胞積累，在 HT29 細胞中 p21(Cip1)、細胞周期蛋白 E 和細胞周期蛋白 A 升高。 GANT61 在 24 小時內(nèi)誘導 DNA 損傷，并出現(xiàn) p-ATM 和 p-Chk2[4]。 GANT61 通過抑制 S 期 DNA 復制，以不依賴半胱天冬酶的方式誘導 SK-N-LO 細胞死亡[7]。 GANT61 在 AML 細胞中引起生長停滯和細胞凋亡。在Kasumi-1、HL-60和U937細胞系[5]中發(fā)現(xiàn)GANT61與雷帕霉素有協(xié)同作用。

GANT61（50 mg/kg；皮下注射；16 天）誘導腫瘤生長消退，直到在人前列腺癌異種移植物中未觸及腫瘤[1]。GANT61（50 mg/kg；即 12 天） )以相加或協(xié)同的方式增強化療藥物治療神經(jīng)母細胞瘤的作用，降低已建立的裸鼠神經(jīng)母細胞瘤異種移植物的生長[6]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:500579-04-4

別名:2,2'-[[二氫-2-(4-吡啶基)-1,3(2H,4H)-嘧啶二基]二(亞甲基)]二[N,N-二甲基苯胺],NSC 136476

化學名: 2-[[3-[[2-(dimethylamino)phenyl]methyl]-2-pyridin-4-yl-1,3-diazinan-1-yl]methyl]-N,N-dimethylaniline

Canonical SMILES:CN(C)C1=CC=CC=C1CN2CCCN(C2C3=CC=NC=C3)CC4=CC=CC=C4N(C)C

分子式:C27H35N5

分子量:429.6

溶解度:≥ 9.95mg/mL in Ethanol

儲存條件:Store at -20°C

注意事項：

為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Lauth M, Bergstr?m A,et,al. Inhibition of GLI-mediated transcription and tumor cell growth by small-molecule antagonists. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 May 15;104(20):8455-60. doi: 10.1073/pnas.0609699104. Epub 2007 May 9. PMID: 17494766; PMCID: PMC1866313.

[2]. Desch P, Asslaber D et,al.Inhibition of GLI, but not Smoothened, induces apoptosis in chronic lymphocytic leukemia cells. Oncogene. 2010 Sep 2;29(35):4885-95. doi: 10.1038/onc.2010.243. Epub 2010 Jul 5. PMID: 20603613.

[3]. Mazumdar T, DeVecchio J, et,al.Hedgehog signaling drives cellular survival in human colon carcinoma cells. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):1092-102. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2315. Epub 2010 Dec 6. PMID: 21135115; PMCID: PMC3032813.

[4]. Mazumdar T, Devecchio J, et,al. Blocking Hedgehog survival signaling at the level of the GLI genes induces DNA damage and extensive cell death in human colon carcinoma cells. Cancer Res. 2011 Sep 1;71(17):5904-14. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-4173. Epub 2011 Jul 11. PMID: 21747117; PMCID: PMC3165104.

[5]. Pan D, Li Y et,al. Gli inhibitor GANT61 causes apoptosis in myeloid leukemia cells and acts in synergy with rapamycin. Leuk Res. 2012 Jun;36(6):742-8. doi: 10.1016/j.leukres.2012.02.012. Epub 2012 Mar 6. PMID: 22398221.

[6]. Wickstr?m M, Dyberg C, et,al.Targeting the hedgehog signal transduction pathway at the level of GLI inhibits neuroblastoma cell growth in vitro and in vivo. Int J Cancer. 2013 Apr 1;132(7):1516-24. doi: 10.1002/ijc.27820. Epub 2012 Oct 3. PMID: 22949014.

[7]. Matsumoto T, Tabata K, et,al.The GANT61, a GLI inhibitor, induces caspase-independent apoptosis of SK-N-LO cells. Biol Pharm Bull. 2014;37(4):633-41. doi: 10.1248/bpb.b13-00920. PMID: 24694609.